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    劉炬教授課題組在Circulation Research發表微血管研究最新成果

    近日,山東第一醫科大學第一附屬醫院(山東省千佛山醫院)劉炬教授課題組在經典期刊Circulation Research(影響因子: 14.467)發表了研究型論文“Aberrant Activation of Notch1 Signaling in Glomerular Endothelium Induces Albuminuria”。該論文被選為Circulation Research最近一期的封面論文。

    蛋白尿不僅是各種腎臟疾病的重要診斷指標,蛋白尿的出現也會加速腎臟損傷和疾病進展。腎小球內皮細胞是腎小球過濾屏障的第一道防線,其分子篩和電荷篩作用能防止蛋白質等大分子從血液中逸出。Notch信號通路參與調控腎小球過濾屏障,但其在內皮細胞中的作用還不清楚。該研究構建了血管內皮細胞特異性的條件性和誘導性Notch1胞內段(NICD1)轉基因小鼠模型,從而實現了在成年小鼠內皮細胞中激活Notch信號通路。NICD1過表達的成年小鼠出現了顯著的蛋白尿癥狀,進一步研究發現Notch信號通路激活能顯著降低腎小球內皮細胞中黏附連接的核心分子VE-cadherin的表達,升高腎小球內皮細胞通透性。同時,Notch信號通路激活后腎小球內皮細胞的糖萼成分減少,這可能與黏附連接的破壞有關。該研究揭示了Notch信號通路激活損傷腎小球內皮細胞黏附連接導致蛋白尿的分子機制,為蛋白尿的發生機制研究提供了新的思路。

    我校劉炬教授為本文通訊作者,山東第一醫科大學為本文第一完成單位。山東第一醫科大學第一附屬醫院(山東省千佛山醫院)醫學研究中心和微血管醫學研究所的研究生李利群和副研究員劉強為本文共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、山東第一醫科大學學術提升計劃(2019QL014)和山東省泰山學者工程的資助。


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